Estudo revela que baixos níveis de uma enzima produzem depósitos de cálcio em pacientes com hipertensão pulmonar

De acordo com os resultados do estudo animal chamado “deficiência de Granzima B promove a diferenciação de osteoblastos e calcificação do músculo liso vascular na hipertensão pulmonar hipóxica”, publicado na revista Cell Death & Disease, deficiência de enzima Isto leva aos depósitos de cálcio nos vasos sanguíneos pulmonares, o que contribui para os defeitos encontrados na hipertensão pulmonar (HAP).

A HAP hipóxica é caracterizada por baixos níveis de oxigênio e pressão alta; causada por alterações nos vasos sangüíneos dos pulmões, como aquelas produzidas pelo acúmulo de cálcio (ou calcificação) que foi observado em 13% dos pacientes com hipertensão pulmonar. Estes depósitos de cálcio aumentam a rigidez do vaso sanguíneo e, consequentemente, a pressão sanguínea.

Depois de induzir hipertensão pulmonar em dois modelos de ratos, um com a doença induzida por hipóxia crônica e outro por tratamento com monocrotalina, eles observaram que ambos tinham mais e maiores depósitos de cálcio em seus vasos sanguíneos. Em seguida, os pesquisadores usaram uma série de diferentes inibidores químicos e descobriram que os canais de cálcio manipulados eram a principal fonte de depósitos de cálcio sob hipóxia.

A inibição desses canais de cálcio diminuiu significativamente a calcificação das células do músculo liso arterial pulmonar, as células contráteis na camada média da parede do vaso.

Os pesquisadores também descobriram que a deficiência de uma enzima chamada granzima B, comumente liberada por células imunológicas citotóxicas para matar células tumorais ou infectadas por vírus, é um regulador chave da calcificação arterial pulmonar.

Amostras de pulmão de ratos hipóxicos crônicos mostraram baixos níveis de granzima B e o aumento da expressão dessa enzima in vitro em células do músculo liso arterial pulmonar sob condições de baixo oxigênio diminuiu a calcificação. Segundo os pesquisadores, esse efeito foi mediado pela ação da enzima nos canais de cálcio das células.

A confirmação dos resultados in vitro, expressão de granzima B aumentada em camundongos expostos a baixos níveis de oxigênio por 3 semanas – um modelo de hipóxia crônica – levou a uma diminuição na calcificação vascular e progressão da Hipertensão pulmonar hipóxica.

Esses achados sugerem que a granzima B desempenha um papel fundamental na proteção dos vasos contra a calcificação e é um alvo potencial para o tratamento da hipertensão pulmonar.

Tradução do artigo publicado por Pulmonary Hypertension News

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